近日,珠江水产研究所科技人员在双氢青蒿素(DHA)的抗虫作用机制研究方面获得了新进展,相关研究成果分别在《水生生物学报》(CSCD核心库)2022年第7期和《Heliyon》(JCR二区,IF3.776)2023年2月28日在线发表,论文题目分别为《双氢青蒿素对嗜热四膜虫的毒性效应》和《Transcriptome analysis of Tetrahymena thermophila response to exposure with dihydroartemisinin》。中国水产科学研究院珠江水产研究所为第一完成单位,潘厚军研究员为两篇文章的第一作者,广东医科大学刘雨果老师为主要合作研究者。
青蒿素是中国发现的第一个被国际公认的防虫抗疟疾天然药物的有效成分,双氢青蒿素是其衍生物中极其重要的一种,与青蒿素相比具有水溶性更好、生物利用度更高、更易代谢的特点,使其药效价值大大提高。本研究以嗜热四膜虫为模式生物从氧化应激、线粒体损伤方面探讨中草药单体DHA的毒性效应。结果显示一定浓度的DHA抑制嗜热四膜虫种群增殖,且呈剂量依赖效应。激光共聚焦显微镜观察到DHA对四膜虫细胞的损伤形态。在此基础上,采用高通量转录组测序技术探讨DHA诱导嗜热四膜虫损伤可能的分子作用机制。结果表明:低浓度DHA作用下,四膜虫细胞DNA复制相关的差异表达基因显著富集;而高浓度DHA作用下,细胞能量代谢和坏死过程相关途径差异基因显著富集,对外源物质的解毒途径相关通路基因表达显著加强。推测高浓度DHA通过干扰嗜热四膜虫的能量代谢通路,使线粒体膜通透性改变而致细胞损伤,低浓度DHA作用下细胞通过调节抗氧化酶来抵御氧化应激。本研究结果为中草药单体对嗜热四膜虫作用机制提供了新的研究思路,也为我国水产抗寄生虫绿色药物筛选提供了支撑。
文章链接:http://doi.org/10.7541/2022.2021.089
https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e14069